今回の研究では、GOLGA8Aという遺伝子に存在する「リピート伸長」と呼ばれる遺伝子変化が、非定型前頭側頭葉変性症ユビキチン陽性封入体型（aFTLD-U）と強く関係していることが明らかになりました。

この研究成果は2026年に科学誌「Nature Genetics」に発表されています。

aFTLD-Uは患者数が少なく研究例も限られていたため、長い間その原因が分からないままでした。そのため今回の発見は、この疾患サブタイプに対する初めての明確な遺伝的手がかりと評価されています。

特に注目されるのは、この遺伝子変化が病理学的に確認されたaFTLD-U患者の約60％で確認されたことです。

遺伝学の研究では、多くの患者で同じ変化が見つかることは珍しいため、研究者たちはこの結果を非常に強い遺伝的シグナルと説明しています。

若い年代で発症する前頭側頭型認知症

今回の研究対象となった前頭側頭型認知症（FTD）は、認知症の中でも比較的若い年代で発症することが多い病気です。主に行動、人格、言語を司る脳の前頭葉と側頭葉に障害が起こります。そのため、記憶障害よりも性格や行動の変化が最初に現れることが多いのが特徴です。

特に今回研究されたaFTLD-Uは、前頭側頭型認知症の中でも非常に珍しいサブタイプです。

サブタイプとは、同じ病気の中でも特徴や原因が異なる分類を意味します。

aFTLD-Uの患者は多くの場合、30代から40代という比較的若い時期に症状が現れます。しかし、初期症状は病気として認識されにくいことがあります。

例えば、突然の性格変化、衝動的な行動、対人関係の変化などが見られるため、周囲からはストレスや精神的問題と誤解されることもあります。

さらに、この病気は確定診断が生前には難しいという特徴もあります。

多くの場合、最終的な診断は剖検（死亡後の脳の病理検査）によって初めて確定します。この点が研究を難しくしてきた大きな理由でした。

長年研究が難しかった理由

今回の研究を率いたのは、VIB-UAntwerp分子神経学センターのRosa Rademakers教授です。教授によると、この疾患の研究が長年進みにくかった最大の理由は症例数の少なさでした。

aFTLD-Uは非常にまれな病気であるため、遺伝学研究に必要な症例数を集めることが難しかったのです。

また、この病気は家族内で繰り返し発症するケースがほとんど確認されていません。つまり、多くの患者は家族歴がない「孤発性」のケースです。

そのため、研究者の中には「遺伝的要因は存在しないのではないか」という懐疑的な意見もありました。しかしRademakers教授のチームは、原因が見つかる可能性を信じて研究を続けました。

その結果、2022年には研究を支援するため、100万ユーロのGeneret希少疾患研究賞が授与されました。この資金が、今回の大規模な遺伝子解析研究を進める大きな後押しとなりました。

ゲノム解析による大規模な調査

研究チームはまず、病理学的にaFTLD-Uと確認された59例の患者を集めました。そして、これらの患者と数千人規模の健康な対照群の遺伝子を比較しました。

この分析では、ゲノムワイド関連解析（GWAS）と呼ばれる手法が使われました。

これは、人間の全DNAを広く調べて、特定の病気と関連する遺伝子変化を探す方法です。未知の遺伝的要因を見つけるために広く使われています。

しかし、この段階では原因を完全に特定することはできませんでした。そこで研究チームはさらに精密な解析を行いました。それがロングリードシーケンシングです。

新しいDNA解析技術が突破口に

ロングリードシーケンシングとは、DNAを長い断片のまま読み取る新しい解析技術です。従来のDNA解析は、DNAを細かく分割して読み取る方法が一般的でした。

しかしこの方法では、複雑な繰り返し配列やコピー数の多い遺伝子領域を正確に解析することが難しい場合があります。

今回の研究対象となったGOLGA8A遺伝子は、まさにそのような解析が難しい領域に存在していました。

この遺伝子は、人間のゲノムの中で数十個ものコピーが存在する複雑な構造を持っています。

そのため従来の解析では、そこに異常があることを見つけることができなかった可能性があります。

ロングリードシーケンシングを使った結果、研究者たちはGOLGA8A遺伝子のイントロン領域にあるリピート伸長を特定しました。

イントロンとは、遺伝子の中でもタンパク質を直接作らない領域ですが、遺伝子の働きを調整する重要な役割を持つことがあります。

初めて確認されたジヌクレオチドリピート伸長

今回見つかったリピートは、2つのDNA塩基が繰り返される構造を持っています。

このような構造はジヌクレオチドリピートと呼ばれます。

DNAはA・T・C・Gという4種類の塩基で構成されています。通常は様々な組み合わせで並んでいますが、特定の塩基が何度も繰り返される配列が存在することがあります。

今回の研究では、この繰り返し配列が通常より長くなるリピート伸長が確認されました。そして、この変化がaFTLD-U患者の約60％で見つかったのです。

さらに重要なのは、このタイプの変化がこの疾患と関連する初めてのジヌクレオチドリピート伸長だったことです。つまり、新しいタイプの遺伝的原因が発見されたことになります。

非常に強い遺伝的関連性

研究チームの一員であるWouter De Coster博士は、この結果の重要性について次のように説明しています。

「ショートリードシーケンシングでは、GOLGA8Aのような複雑な遺伝子領域で何が起きているのかを理解することが難しいのです。この遺伝子は誰もが数十個のコピーを持っていますから」。

つまり、これまでの研究で原因が見つからなかったのは、解析技術の限界が原因だった可能性があるということです。

さらにDe Coster博士は、今回の遺伝的関連の強さについても強調しています。

「これほど強い関連性が見られることは非常に稀です。もっと大規模な研究でさえ、通常はこのような顕著なシグナルは見られません」。

この発言からも、今回の研究結果が遺伝学の分野で非常に重要な意味を持つことが分かります。

まだ残されている謎

ただし、今回の研究ですべての問題が解決されたわけではありません。

GOLGA8A遺伝子のリピート伸長がどのように脳細胞に影響を与えるのかについては、まだ完全には解明されていません。

つまり、この遺伝子変化がどのような分子メカニズムによって神経細胞の異常を引き起こすのかは、今後の研究課題です。

また、約40％の患者ではこの遺伝子変化が見つかっていないため、他にも未発見の遺伝的要因が存在する可能性があります。

研究者たちは、解析が難しいゲノム領域にまだ未知の原因が隠れている可能性があると考えています。

将来の治療研究への重要な一歩

それでも研究者たちは、今回の発見を治療研究への重要な出発点と考えています。病気の遺伝的原因が明らかになると、病気の発症メカニズムを詳しく調べることができるようになります。

そして、原因となる分子や遺伝子を標的にした標的療法（ターゲット治療）の開発につながる可能性があります。

標的療法とは、病気の原因となる分子だけを狙って治療する方法です。

Rademakers教授は今回の成果について次のように述べています。

「今回初めて、この疾患の根底にある生物学的メカニズムを理解するための強固な足がかりを得ることができました。これは標的療法の開発にとって不可欠です」。

つまり、この研究は単なる遺伝子発見ではなく、将来の治療研究の基盤を築く成果と考えられています。

希少な認知症研究の転換点となる可能性

aFTLD-Uは、これまで研究が難しく「見過ごされてきた病気」とも言われてきました。患者数が少なく診断も難しいため、研究の進展が遅れていたのです。

しかし今回の研究によって、aFTLD-Uの遺伝的背景に関する明確な手がかりが初めて得られました。

特に、患者の約60％に共通する遺伝的変化が見つかったことは、この疾患研究において大きな転換点となる可能性があります。

今後、同様の解析技術を使った研究が進めば、他の希少な神経疾患でも新たな原因遺伝子が見つかる可能性があります。

つまり、この研究は一つの病気の発見にとどまらず、神経疾患研究全体の新しい方向性を示す成果とも言えるでしょう。

ソース

Nature Genetics掲載研究
news.harvard.edu
VIB
アントワープ大学

投稿 希少な認知症aFTLD-Uで初の遺伝的リスク因子を発見　GOLGA8A遺伝子リピート伸長の可能性 は 仕事終わりの小節 に最初に表示されました。

研究はキングス・カレッジ・ロンドンの神経科学者らが実施しました。
結果は2026年3月8日、医学誌「Translational Psychiatry」に掲載されました。

この研究は重要です。
なぜなら、アルツハイマー病の最初期に起きる脳の変化を理解し、早期治療の新しい戦略につながる可能性があるためです。

アルツハイマー病研究のこれまでの理解

アルツハイマー病は、記憶や認知機能が低下する神経変性疾患です。
従来の研究では、神経細胞同士の接続であるシナプスが失われることが発症の始まりと考えられてきました。

しかし今回の研究は、別の可能性を示しました。
つまり、病気の初期段階では接続が減るのではなく、むしろ異常に増える可能性があるというのです。

こうした変化は、軽度認知障害（MCI）で観察される現象と似ています。
軽度認知障害とは、認知症の前段階と考えられる状態です。

アミロイドベータが引き起こす異常な神経接続

研究チームは、アルツハイマー病の原因物質とされるアミロイドベータに注目しました。
アミロイドベータは脳に蓄積するタンパク質です。

研究では、低濃度のアミロイドベータが重要な影響を持つことが確認されました。
それは、脳細胞同士の接続が過剰に増加する現象です。

この実験ではラットの脳細胞を使用しました。
その結果、わずか5日間のアミロイドベータ曝露でシナプス数が増加することが確認されました。

膨張顕微鏡法で明らかになった脳の変化

研究者は「膨張顕微鏡法」を使用しました。
これは、生体サンプルを物理的に5〜6倍に拡大して観察する技術です。

この方法により、個々のシナプスを正確に数えることができました。
その結果、神経接続の増加が明確に確認されました。

さらに研究では、液体クロマトグラフィー質量分析も行われました。
これは、タンパク質の種類や量を詳しく調べる分析手法です。

その結果、49種類のタンパク質の産生量が変化していることが判明しました。
これらは細胞構造、シグナル伝達、エネルギー産生に関係するタンパク質です。

タンパク質生成の「再配線」という新しい概念

研究チームは重要な発見をしました。
それは、アミロイドベータが単純な増減ではなく、タンパク質生成を再配線しているということです。

キングス・カレッジ・ロンドンの博士課程学生であり筆頭著者のカイユー・ウー氏は次のように述べています。

「アミロイドベータは単にタンパク質の産生を増やしたり減らしたりするのではなく、それを再配線しているのです」

さらに彼は、重要なメカニズムを指摘しました。

「このプロセスは、アミロイドベータがさらなるアミロイドベータの生成を促す自己強化ループとして機能する可能性がある」

つまり、異常なタンパク質生成が病気をさらに進行させる可能性があります。

がん治療薬eFT508の効果

研究では、eFT508という薬剤が試験されました。
これは現在、がん治療薬として臨床試験が進められている薬です。

この薬は、MAP kinase interacting kinase（MNK）という酵素を標的とします。
MNKは細胞のタンパク質合成を調整する酵素です。

実験の結果、eFT508には重要な効果が確認されました。

・過剰な神経接続の形成を抑制
・タンパク質生成の異常の約70％を回復

つまり、この薬はアミロイドベータによる異常な変化を部分的に元に戻したのです。

新しい治療戦略の可能性

研究の上級著者であるカール・ピーター・ギーゼ教授は、この研究の意義を強調しました。

「我々の研究は、軽度認知障害および初期アルツハイマー病における記憶喪失に対する有望な薬物治療を示唆しています」

しかし、まだ課題があります。

教授は次の段階について説明しました。

「臨床試験を開始する前に、まず適切な動物モデルで知見を検証する必要があります」

つまり、人間での試験はまだ行われていません。

初期研究としての慎重な評価

この研究に資金提供したアルツハイマー協会も慎重な姿勢を示しています。

同協会の最高経営責任者であるミシェル・ダイソン氏は次のように述べました。

「これは人間の被験者ではなく動物細胞を用いた非常に初期段階の研究です」

そのため、さらなる研究が必要です。

しかし彼女は、重要な点も指摘しました。

既存薬を別の病気に転用する方法は、認知症治療において有望なアプローチだというのです。

英国では、約100万人が認知症を患っているとされています。
そのため、新しい治療法の開発は大きな社会的課題となっています。

今後の研究と治療の可能性

今回の研究は、アルツハイマー病の理解を変える可能性があります。

従来は「神経接続の喪失」が焦点でした。
しかし研究は、初期段階ではむしろ異常な接続増加が起きる可能性を示しました。

つまり、病気の初期に介入できれば、進行を止める可能性があります。

ただし、臨床応用にはまだ時間がかかります。
動物実験、臨床試験、安全性評価など多くの段階が必要です。

それでも今回の研究は、アルツハイマー病の早期治療に向けた新しい道筋を示しています。

ソース

・King’s College London
・Translational Psychiatry
・Alzheimer’s Society

投稿 がん治療薬がアルツハイマー病の初期変化を逆転か　神経接続異常を抑制する研究成果 は 仕事終わりの小節 に最初に表示されました。

■ はじめに

アルツハイマー病は、世界中で高齢者を中心に増え続けている記憶障害の代表的な病気です。
脳の中に「アミロイドβ」というたんぱく質がたまって固まり（プラークと呼ばれます）、神経細胞の働きを妨げてしまうことが原因のひとつとされています。

これまでの治療は、このプラークができないようにすることを目指してきました。
ところが、アメリカのベイラー医科大学の研究チームは、「できてしまったプラークを取り除く」という、まったく新しい発想の研究で成果を上げました。
この発見は、アルツハイマー病の進行を止めるだけでなく、「すでに記憶障害がある人の脳を守る」可能性を示す重要な一歩です。

■ 研究の主役「アストロサイト」とは？

アストロサイトは、星のような形をした脳の細胞で、神経細胞（ニューロン）を支える“裏方”のような存在です。
脳の中では、以下のような役割を担っています。

• 神経細胞の周りをきれいに保ち、老廃物を取り除く
• 栄養を運び、エネルギーを供給する
• 神経細胞同士のつながり（シナプス）をサポートする

これらの働きから、アストロサイトは「脳の掃除係」や「メンテナンス担当」とも呼ばれます。
ベイラー大学の研究者たちは、このアストロサイトがアルツハイマー病の原因物質である「アミロイドプラーク」を取り除けるのではないかと考え、実験を行いました。

■ カギを握る遺伝子「Sox9」とは

研究チームが注目したのは「Sox9（ソックスナイン）」という遺伝子です。
Sox9は、アストロサイトの活動をコントロールする“スイッチ”のような役割を持つたんぱく質です。

この遺伝子の働きを強めることで、アストロサイトがより活発になり、脳の中にあるプラークを“食べて”除去できるようになることがわかりました。
これは、アストロサイトに備わっている「貪食（どんしょく）」という、不要な物質を取り込んで分解する能力を高める効果です。

研究では、Sox9が「MEGF10」という受容体（センサーのようなもの）を増やし、アストロサイトがプラークを探し出して吸収しやすくする仕組みが確認されました。

■ 実験の内容と結果

この研究は、アルツハイマー病を再現したマウスを使って行われました。
すでに脳にプラークができ、記憶障害が起きているマウスに対して、Sox9を増やしたアストロサイトを働かせる実験が行われました。

結果は非常に注目すべきものでした。

• 脳の中のアミロイドプラークが大きく減少した
• アストロサイトがより活発になり、細胞の形が複雑化して活動的になった
• 物の場所や形を覚える「記憶テスト」で、マウスの認知機能が維持された

逆に、Sox9の働きを止めたマウスでは、プラークが増え、記憶障害が悪化しました。

この結果から、アストロサイトの活性化がプラークの除去に重要であり、アルツハイマー病の進行を防ぐ可能性があることが示されました。

■ なぜこの発見が重要なのか

アルツハイマー病の治療薬としては、すでに「レカネマブ」や「ドナネマブ」などが登場しています。
これらは「アミロイドβ」を標的にした抗体薬で、病気の進行を約30％ほど遅らせる効果があるとされています。
しかし、脳の腫れや出血といった副作用のリスクがあることも報告されています。

一方、今回の研究は「脳に元々ある細胞（アストロサイト）」の力を引き出すもので、外から抗体を入れる方法とは全く異なるアプローチです。
言い換えれば、“脳の自浄機能を強化して病気と戦う”という自然な方法なのです。

この研究が実用化されれば、副作用の少ない新しい治療の道が開かれるかもしれません。

■ 今後の課題と展望

もちろん、この発見がすぐに人間の治療に使えるわけではありません。
マウスと人間の脳は構造や反応が異なるため、今後は次のような課題をクリアする必要があります。

• Sox9を安全に活性化する薬や遺伝子治療の方法を開発すること
• 人間の脳で同じようにアストロサイトが働くかを確認すること
• 長期的な副作用や、他の神経への影響を調べること

研究者は「Sox9の働きを理解し、ヒトで安全に使える方法を見つけることが次のステップだ」と話しています。

■ 専門家の見解

アルツハイマー病の研究者たちは、今回の発見を「脳の掃除システムを利用する新しい方向性」と評価しています。
アストロサイトを標的にする治療はこれまでほとんど行われておらず、これが成功すれば、神経細胞を守る新しい形の“細胞治療”になる可能性があります。

また、発症してからでも記憶を守れる可能性があるという点で、「早期発見が遅れた患者にも希望がある」とする声もあります。

■ まとめ

アルツハイマー病に対する新たな希望が見えてきました。
ベイラー医科大学の研究によって、脳の中の“星型の細胞”アストロサイトが、病気の原因となるプラークを自ら取り除く力を持っていることが明らかになったのです。

この仕組みを応用できれば、これまで治療が難しかった進行期のアルツハイマー病にも効果が期待できるかもしれません。
脳自身の力を引き出す——それは、これまでの薬とは違う、未来の治療のかたちかもしれません。

ソース

ベイラー医科大学発表論文「Astrocytic Sox9 overexpression in Alzheimer’s disease mouse models promotes Aβ plaque phagocytosis and preserves cognitive function」（Nature Neuroscience掲載）
アルツハイマー協会・主要医学ニュース・各国科学報道を総合。

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