免疫抑制薬なしでインスリン産生に成功
1型糖尿病を患う42歳の男性が、免疫抑制薬を必要とせずに遺伝子編集された膵細胞の移植を受けた後、自らのインスリンを産生することに成功しました。
これは糖尿病治療の新時代を切り開く画期的な成果であり、2025年8月にニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシンに発表されました。
世界で800万人以上が罹患している自己免疫疾患の治療に向けた重要な一歩とされています。
CRISPR技術による低免疫原性細胞移植
スウェーデン・ウプサラ大学病院で実施されたこの研究では、CRISPR技術を用いて免疫系による検出を回避するよう遺伝子改変されたインスリン産生膵島細胞を移植しました。
従来の臓器移植と異なり、「低免疫原性」細胞は拒絶反応を引き起こさず、12週間にわたり生存・機能。患者は免疫抑制薬を服用する必要がありませんでした。
この細胞はSana Biotechnology社の低免疫プラットフォーム技術を使用。
- 免疫認識を引き起こす遺伝子をCRISPR-Cas12bでノックアウト
- 免疫細胞に「私を食べないで」というシグナルを送るタンパク質CD47を過剰発現
これにより、移植細胞は免疫系から“見えなく”なり、安定して機能しました。
患者の経過と成果
研究主任のPer-Ola Carlsson教授によれば、患者は37年間の1型糖尿病の生活の後、35年以上ぶりに自身のインスリンを産生しています。
前腕の筋肉に移植された細胞は、磁気共鳴画像法（MRI）で容易にモニタリング可能。移植後4週間以内に、食事に応じた安定的なインスリン産生を実証し、健康な膵細胞と同様の機能を示しました。
さらに、Cペプチドと呼ばれるインスリン分泌のバイオマーカーが一貫して検出され、深刻な副作用も報告されていません。血糖コントロールは明らかに改善しました。
糖尿病細胞療法への影響
この成果は、糖尿病細胞療法を阻んできた2つの課題、
- 移植細胞の免疫拒絶
- 自己免疫による破壊
への解決策を提示します。
これまでの膵島移植は効果的ながら、生涯の免疫抑制薬服用が必要で、感染症や重篤な副作用のリスクがありました。
しかし今回の研究は免疫抑制薬なしでのドナー由来細胞生存を世界で初めて実証しています。
他国での関連進展
- 中国：25歳女性が、自身のリプログラム細胞由来の膵島移植でインスリン非依存状態を達成。
- 米国Vertex社：1型糖尿病患者12人中10人が、膵島細胞療法後1年でインスリン注射不要に。
ただし今回のスウェーデン研究では、安全性確認が主目的だったため、完全なインスリン非依存に必要な細胞量の一部のみ移植されました。
今後の展望
研究チームは、外部からのインスリン療法を完全に不要にする可能性のある治療用量での大規模臨床試験を計画中。
Sana Biotechnology社は、次世代幹細胞由来療法の臨床試験申請を2026年にも予定しており、大量生産による治療普及の可能性があります。
このアプローチは、免疫回避技術とスケーラブルな幹細胞製造を組み合わせ、深刻なドナー膵島不足という課題にも対処するものです。
