長年にわたり高血圧治療薬として使われてきた「ヒドララジン」。
その歴史は70年にもおよび、世界中で数え切れないほどの患者に処方されてきました。

しかし、この薬が“なぜ”血圧を下げるのかについては、意外にも完全には理解されていませんでした。

そして2025年10月、この謎に新たな光が当たります。
ペンシルベニア大学の研究チームが、ヒドララジンの作用の核心となるメカニズムを初めて解明し、さらにその仕組みが最も致命的な脳腫瘍のひとつ「膠芽腫（こうがしゅ）」の成長を抑制する可能性があることを突き止めたのです。

本記事では、Science Advances誌に掲載された研究内容を、専門用語を丁寧に説明しながら、「医療ニュース」として分かりやすく、しかも原文以上に深く理解できる形でお届けします。

■ ヒドララジンとは何か？──70年以上使われてきた“古典的”降圧薬

ヒドララジン（Hydralazine）は、1950年代から存在する古い降圧薬で、
血管を拡張して血圧を下げる働きを持っています。

重症高血圧
妊娠中の危険な合併症「子癇前症（しかんぜんしょう）」

などで重要な治療薬として長く使用され、安全性も高く評価されています。

しかし、長年にわたり「血管をなぜ拡張させるのか」という根本メカニズムは完全には分かっていませんでした。

■ 新たに判明した作用：ADO酵素を阻害して血管を弛緩させていた

2025年にScience Advancesへ発表された研究によると、ヒドララジンは
「ADO（2-アミノエタンチオールジオキシゲナーゼ）」という酸素感知酵素を阻害していた
ことが明らかになりました。

● ADOとは？

体内の酸素量を“瞬間的に”感知する酵素
酸素が減り始めると「血管を収縮させろ」という信号を出す
いわば“酸素不足の警報ベル”

通常、細胞が反応するには
DNA → RNA → タンパク質
という手順が必要で数時間かかります。

しかしADOは特別で、
数秒以内に生化学的なスイッチを切り替える超高速反応が可能です。

研究主任であるペンシルベニア大学化学科のメーガン・マシューズ准教授は、こう説明しています。

「ADOは酸素が低下し始めた瞬間に鳴る警報ベルのようなものです。
多くの体のシステムは反応に時間がかかりますが、ADOはその全てを飛ばします。」

ヒドララジンは、このADOを直接“抑えてしまう”ことで
酸素警報が鳴らず、結果として血管が緩み、血圧が下がるというわけです。

■ がんとの思わぬつながり──膠芽腫（Glioblastoma）に影響？

この研究の衝撃は血圧の領域に留まりません。

がん研究者たちは、以前から
「ADOが膠芽腫で重要な役割を果たしている」
と疑っていました。

● なぜか？

膠芽腫は“低酸素環境”で増殖しやすい
ADOが多いほど腫瘍が悪性化する可能性が高い
しかし、ADOを阻害する薬が存在しなかった

つまり、理論はあるのに
「実験で確かめる薬」がこれまでなかったのです。

そこで登場したのがヒドララジンでした。

■ 実験：膠芽腫細胞にヒドララジンを投与するとどうなる？

ペンシルベニア大学の医師科学者・宍倉恭介氏とマシューズ准教授らの研究チームは、
実験室でヒト膠芽腫細胞にヒドララジンを投与しました。

その結果──

✔ 3日後、細胞は増殖を停止

✔ 「細胞老化（senescence）」と呼ばれる“休眠状態”に突入

✔ 炎症も耐性も引き起こさない

✔ 腫瘍細胞が機能的に“停止”する

つまりヒドララジンは、膠芽腫細胞を
「攻撃する」のではなく「眠らせる」
という形で進行を遅らせる可能性を示したのです。

この“穏やかな制御”は、副作用の少ないがん治療としても注目されます。

■ しかし課題は大きい──実験はあくまで「細胞レベル」

研究チームは慎重にこう述べています。

実験は細胞培養のみ
動物実験や臨床試験は未実施
脳腫瘍治療の最大の壁は「血液脳関門（BBB）」

● 血液脳関門とは？

脳を守るために、
大半の薬剤が脳に入れないよう遮断してしまう“防御壁”のこと。

がん治療薬の多くがこの壁を越えられず、
膠芽腫治療が難しい最大の理由のひとつでもあります。

研究者たちは次のステップとして、

より脳に入りやすい
体の他の部分には影響しにくい
ADOをピンポイントで阻害する

新しい薬剤の開発を目指していると述べています。

■ それでもヒドララジンが有望視される理由

ヒドララジンはすでにFDA（米食品医薬品局）承認薬であり、

重症高血圧
子癇前症

などに使われ、長年の臨床実績があります。

つまり──

✔ 新薬開発より“はるかに早く”がん治療への応用に進める可能性

✔ 安全性データも蓄積されている

✔ コストも安価

既存薬を別の病気に使う「ドラッグリポジショニング」は、
医療発展の重要な手法として注目されています。

そしてマシューズ准教授はこう語ります。

「古い心血管系薬剤が脳について新しい発見をもたらすことは稀です。
しかし異例な関連性こそが、新たな治療への扉を開くこともあるのです。」

■ まとめ──70年の歴史を持つ薬が、未来の脳腫瘍治療を変える可能性

本研究はまだ初期段階であり、
膠芽腫に対するヒドララジンの効果が人間で確認されたわけではありません。

しかし、今回の発見は以下の点で大きな意義を持ちます。

長年謎だったヒドララジンの作用機序が初解明
同じメカニズムが膠芽腫の進行抑制と関わる可能性
既存のFDA承認薬であるため臨床応用が早い
新しいADO阻害薬開発の道を拓いた

年間約12,000人の患者が米国で膠芽腫を患い、
生存期間の中央値は12〜15ヶ月と言われる現実を考えると、
今回の発見は大きな希望となり得ます。

70年前の降圧薬が、
未来のがん治療に新たな光を灯すかもしれません。