がん細胞は免疫療法への抵抗力を高めるために神経を乗っ取る

―Nature誌に発表された最新研究―

国際共同研究で明らかに

モフィットがんセンター、カロリンスカ研究所、テキサス大学MDアンダーソンがんセンターを中心とした国際研究チームは、がん細胞が神経系を乗っ取ることで免疫療法への抵抗力を獲得する仕組みを発見したと発表しました（出典：Nature誌、ascopost.com）。

研究によると、がん細胞は腫瘍関連神経に浸入し損傷を与え、慢性的な炎症を引き起こします。その結果、抗PD-1免疫療法の有効性が低下することが示されました。

研究チームは電子顕微鏡や電気伝導解析を用い、がん細胞が神経線維を守るミエリン鞘を分解する現象を確認しました。この現象は「がん誘導性神経損傷（CINI）」と名付けられ、神経の電気伝導を阻害し、腫瘍微小環境に深刻な影響を与えるとされています。

モフィットがんセンターのケネス・ツァイ氏は次のように述べています。

「我々の研究は、神経損傷が単なる副次的な影響ではなく、腫瘍が治療を回避するために免疫環境へ直接的に影響を及ぼしていることを示しました。」

損傷を受けたニューロンは、治癒と再生を促すため インターロイキン6（IL-6）やI型インターフェロンを放出します。しかし、腫瘍が継続的に神経を傷つけると炎症は慢性化し、免疫系が疲弊して抑制的な状態へと変化してしまいます。

その結果、腫瘍が免疫療法に対して抵抗性を獲得することが分かりました。

この現象は皮膚有棘細胞癌、メラノーマ、胃がん、膵臓がんの患者サンプルを用いて検証されました。解析の結果、神経周囲浸潤と神経損傷を伴う患者では、抗PD-1療法の効果が低いことが明らかになりました。

MDアンダーソンがんセンターのモラン・アミト教授は、

「腫瘍―神経―免疫の関係を解明することは、臨床実践に直接的なインパクトをもたらす」
と強調しています。

研究チームは複数の介入方法を試み、免疫療法抵抗性を克服できることを示しました。具体的には以下のアプローチです。

これらの手法により、腫瘍の免疫療法抵抗性を大幅に軽減できる可能性が確認されました。

今回の発見は、神経周囲浸潤を伴うがん患者の予後改善に向けた新しい治療法の開発に直結する成果です。神経と免疫の相互作用を標的とする治療は、複数のがん種に共通する新しい戦略となり得ると期待されています。

この研究は、米国国立衛生研究所（NIH）の支援を受け、ブリガム＆ウイメンズ病院、ミシガン大学、クイーンズ大学なども参加した大規模な共同研究の成果です。

📌 ポイントまとめ